PKC-delta deficiency in B cells displays osteopenia accompanied with upregulation of RANKL expression and osteoclast-osteoblast uncoupling

摘 要：

  蛋白激酶C-δ（PKC-δ）在B细胞增殖及免疫耐受方面发挥重要作用，B细胞参与骨免疫和病理性骨丢失等过程，但B细胞缺乏PKC-δ在骨稳态中的作用及其分子机制未清。本研究以B细胞PKC-δ条件性敲除鼠为工具，研究发现小鼠B细胞PKC-δ特异性敲除后为骨质疏松骨表型，小鼠松质骨结构改变伴随活体破骨细胞骨吸收功能增强和成骨细胞参数下降，并且出现B细胞数目、功能和分布改变。进一步B细胞培养、血清及骨组织免疫组化分析显示敲除后RANKL/ OPG 比率显著增高。最后体外实验结果显示B细胞PKC-δ特异性敲除引起破骨细胞-成骨细胞失平衡。该论著首次从骨免疫学角度阐述了蛋白激酶C-δ（PKC-δ）通过调控B细胞分泌RANKL以及影响成骨细胞-破骨细胞失藕联，最终引起骨质疏松发生发展的细胞生物学机制。证实了PKC-δ在骨免疫学中扮演重要角色，为骨质疏松症的治疗提供了全新的靶点。