陈燕铭教授团队与临床免疫学中心联合在1型糖尿病免疫干预治疗领域发表重要学术成果

近日，新葡亰8883ent内分泌与代谢病学科陈燕铭教授团队与临床免疫学中心鲁岩副研究员共同在免疫学高水平杂志Cellular & Molecular Immunology发表题为“Induced Regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ induced type 1 diabetes mellitus”（IF：8.5）的原创研究成果。周丽博士为论文第一作者，中大“百人引进人才”鲁岩副研究员和陈燕铭教授为论文通讯作者。

1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫介导的器官特异性疾病，导致胰岛β细胞选择性被破坏，不能产生足够数量的胰岛素。多数青少年病人起病急，症状较明显，严重时可出现糖尿病酮症酸中毒。最理想的治疗方法是针对该疾病的免疫发病机制来预防和逆转T1DM。近年，在国家科技部重点研发项目的支持下，陈燕铭教授团队致力于免疫干预治疗T1DM的基础与临床前期研究，包括调节性T细胞、干细胞治疗糖尿病，通过抑制自身免疫应答或胰岛B细胞替代，可以延缓胰岛B细胞功能的衰退、短期内脱离胰岛素治疗或者减少血糖的大幅度波动，达到明显临床疗效。

团队研究发现体外诱导的调节性T细胞（Tregs）有预防及治疗1型糖尿病小鼠的效果（其中包括链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病模型或者及自发1型糖尿病小鼠模型（NOD小鼠），其疗效与降低小鼠脾脏及淋巴结中Tc1细胞（分泌IFNγ的CD8+ T细胞）及上调Tregs有关。也发现诱导型调节性T细胞（iTregs）的作用依赖于TGFβ信号通路。iTregs通过TGFβ抑制对Tc1细胞分化具有重要作用的mTOR信号通路的激活。另外，TCF1分子可抑制Tc1的分化，而诱导型调节性T细胞可通过TGFβ信号通路维持TCF1的高表达，从而抑制Tc1的分化。该研究首次系统地证实了诱导型调节性T细胞在1型糖尿病治疗中的作用，同时阐明起关键调控作用的信号通路，为1型糖尿病的免疫干预治疗提供了新思路，具有重要的应用前景。

Li Zhou, Xuemin He , Peihong Cai , Ting Li , Rongdong Peng , Junlong Dang , Yue Li , Haicheng Li , Feng Huang , Guojun Shi , Chichu Xie , Yan Lu*  and Yanming Chen*. Induced regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ-induced type 1 diabetes mellitus. Cellular & Molecular Immunology, 2021 Jan,14.